Donner tout ce que vous avez : le don d'organes

Donner tout ce que vous avez : le don d'organes

Comme pour le sang, la transplantation et le don d'organes sont un processus bien plus compliqués que le "simple" remplacement d'un foie ou d'un rein. Avec au bout, un corps à l’épreuve qui perçoit cet intrus comme un véritable danger.

 


La transplantation est le processus qui consiste à déplacer des cellules, des tissus ou des organes d'un site à un autre, soit au sein d'une même personne, soit entre un donneur et un receveur. Si un système organique fait défaut ou est endommagé à la suite d'une maladie ou d'une blessure, il peut être remplacé par un organe ou un tissu sain provenant d'un donneur. Cependant, la transplantation d'organe est une opération chirurgicale majeure et n'est proposée que lorsque toutes les autres options thérapeutiques ont échoué.

 

Une histoire ancienne

Le succès des transplantations humaines repose sur une longue histoire de compétences chirurgicales développées bien avant la découverte des problèmes de survie postopératoire. Le rejet et les effets secondaires de la prévention du rejet (notamment l'infection et la néphropathie, qui touche les reins) étaient, sont et seront toujours le problème principal.

La première transplantation moderne, c'est-à-dire l'implantation de tissus organiques pour remplacer la fonction d'un organe, a été celle de la thyroïde en 1883, réalisée par le chirurgien suisse Theodor Kocher, qui a reçu plus tard le prix Nobel. Le chirurgien a remarqué que l'ablation complète de l'organe thyroïdien entraînait un ensemble de symptômes particuliers associés à un manque d'hormones thyroïdiennes. Kocher a inversé ces symptômes en implantant du tissu thyroïdien à ces personnes et a ainsi réalisé la première transplantation d'organe. Dans les années qui ont suivi, d'autres chirurgiens, sous l'impulsion de Kocher, ont utilisé la transplantation thyroïdienne pour traiter également les déficiences thyroïdiennes apparues spontanément, sans ablation préalable de l'organe.

 

Les chirurgiens français Alexis Carrel et Charles Guthrie ont fait œuvre de pionniers dans la technique chirurgicale de la transplantation, au début des années 1900, avec la transplantation d'artères ou de veines. Leurs habiles opérations d'anastomose et les nouvelles techniques de suture ont jeté les bases de la chirurgie de transplantation ultérieure et ont valu à Carrel le prix Nobel de physiologie et de médecine en 1912. La découverte de l'immunité des greffes par le chirurgien allemand Georg Schöne, les diverses stratégies d'appariement du donneur et du receveur, et l'utilisation de différents agents d'immunosuppression ont ouvert la voie à la transplantation d'organes que nous connaissons aujourd'hui.

 


Une attribution européenne des organes

Eurotransplant est l'organisation européenne pour la gestion et la distribution des greffes d'organes. Elle est responsable de l'attribution des organes de donneurs en Autriche, Belgique, Croatie, Allemagne, Hongrie, au Luxembourg, aux Pays-Bas et en Slovénie. Ce cadre de collaboration internationale comprend tous les hôpitaux de transplantation, les laboratoires de typage des tissus et les hôpitaux où ont lieu les dons d'organes. Eurotransplant a attribué 6398 organes provenant de donneurs décédés en 2021.

Les greffes de rein sont les organes les plus fréquemment transplantés, suivis du foie, des poumons, du cœur et du pancréas. Cependant les organes entiers ne sont pas le seul type de transplantation. La cornée, par exemple, est le tissu unique le plus transplanté. La greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), souvent appelée greffe de sang et de moelle (BMT), est une autre procédure courante de transplantation de tissus. Utilisée pour traiter un large éventail de maladies, bien que le plus souvent pour des cancers du sang ou de la moelle osseuse tels que la leucémie et le lymphome, elle est comparable en nombre aux transplantations d'organes entiers.

 



Tableau 1 : Nombre de donneurs décédés attribués en 2021, par pays et par organe. Notez qu'un donneur peut fournir plus d'un organe pour la transplantation.



Un corps étranger

Le système immunitaire joue un rôle essentiel dans la transplantation. Les mécanismes complexes de l'immunité qui, dans des circonstances normales, permettent d'identifier les microbes étrangers et de diriger le système immunitaire pour les détruire, constituent un obstacle important à la réussite de la transplantation. Le rejet d'une greffe se produit lorsque le système immunitaire identifie la greffe comme étrangère, déclenchant une réponse qui détruira l'organe ou le tissu greffé.

L'intensité de la réponse immunitaire contre le greffon (organe ou tissu donné) dépend du type de greffe et de la variété génétique entre le donneur et le receveur. Pour réduire le risque de rejet, le donneur et le receveur sont soigneusement appariés pour assurer leur compatibilité immunitaire avant la transplantation. Toutefois, en raison du petit nombre de donneurs admissibles, il peut être difficile de trouver une compatibilité donneur-receveur et il y aura toujours un certain degré de rejet du greffon.

L'une des premières compatibilités que le donneur et le receveur doivent réaliser est celle des groupes sanguins, constituée des facteurs ABO et Rh (pour plus d'informations sur la transfusion sanguine et les groupes sanguins).Ensuite, les 39 autres systèmes de groupes sanguins humains sont vérifiés en fonction de la gravité des conséquences possibles en termes de réponse immunitaire et de rejet. Il n'est pas nécessaire que tous les groupes sanguins correspondent - en fait ils ne correspondent jamais chez deux individus qui ne sont pas des jumeaux monozygotes -, mais il suffit qu'ils soient suffisamment nombreux pour que notre organisme permette au nouvel organe de coexister et ne le considère pas comme une menace. Ce test est communément appelé "test des anticorps réactifs du panel".

 


Les différents types de transplantation

Il existe plusieurs types de transplantation de tissus et d'organes.

L'autogreffe est la transplantation de cellules, de tissus ou d'organes entre deux sites d'un même individu. Parfois cela se fait avec des tissus excédentaires, des tissus qui peuvent se régénérer ou des tissus dont on a beaucoup plus besoin ailleurs (greffes de peau, extraction de veines et autres). Quelquefois on procède à une autogreffe pour prélever le tissu, puis le traiter ou traiter la personne avant de le restituer (autogreffe de cellules souches et conservation du sang avant une intervention chirurgicale).

L'allogreffe est la transplantation d'organes ou de tissus d'un donneur à un individu non génétiquement identique de la même espèce. C’est le type de transplantation le plus courant. En raison de la différence génétique entre l'organe et le receveur, le système immunitaire de ce dernier identifiera l'organe comme étranger et tentera de le détruire, provoquant ainsi un rejet de la greffe. Ce risque peut être estimé en mesurant le taux d'anticorps réactifs du panel.

La xénogreffe est la transplantation d'un organe ou d'un tissu entre deux espèces différentes. Comme la transplantation de valves cardiaques chez le porc, assez courante et réussie. Un autre exemple est la tentative de transplantation de tissu pancréatique entre un poisson et un primate (poisson et primate non humain). Cette étude de recherche avait pour but d'ouvrir la voie à une utilisation humaine potentielle en cas de succès. Cependant, la xénotransplantation est souvent extrêmement dangereuse en raison du risque accru de compatibilité non fonctionnelle, de rejet et de maladie véhiculée par le tissu. Une étude en cours porte sur la transplantation de cœurs et de reins de fœtus humains chez des animaux, en vue d'une future transplantation chez des patients humains. Un succès dans ce domaine permettrait de remédier à la pénurie d'organes de donneurs.

 


Indispensables médicaments immunosuppresseurs

Pour réduire le risque de rejet de la greffe, les patients sont traités avec des médicaments immunosuppresseurs qui atténuent leur réponse immunitaire. Ils sont administrés en deux phases : une phase initiale d'induction impliquant une dose élevée, et une phase ultérieure d'entretien qui consiste à utiliser le médicament à long terme à une dose plus faible.

La combinaison de médicaments et la dose administrée varient en fonction du type de transplantation et du régime de traitement choisi. Si un patient connaît un épisode de rejet aigu, la combinaison de médicaments est susceptible d'être modifiée et la posologie d'être augmentée. Les effets secondaires peuvent également entraîner l'utilisation d'autres médicaments.

 

Tous les médicaments immunosuppresseurs actuels ont des limites, l'une des principales étant l'immunodéficience. Comme ils ne sont pas spécifiques, ils réduisent la fonction globale du système immunitaire, ce qui rend les patients susceptibles de contracter des infections opportunistes (infections survenant lorsque notre organisme est occupé à combattre autre chose, ou lorsque les défenses de notre corps sont faibles). En outre, nombre de ces médicaments sont associés à des effets secondaires indésirables tels que l'hypertension artérielle, l'altération de la fonction rénale, le diabète sucré et un risque accru de cancer, pour n'en citer que quelques-uns. Les patients doivent prendre un grand nombre d'immunosuppresseurs chaque jour pour le reste de leur vie, ce qui peut avoir un impact majeur sur leur santé et leur mode de vie. Il faut trouver un équilibre délicat entre la suppression de la fonction immunitaire pour éviter le rejet, la prévention de la toxicité des médicaments et le maintien d'une fonction immunitaire suffisante pour combattre la maladie.

 


Un avenir prometteur

De nombreux travaux sont menés dans le domaine de la médecine de la transplantation avec des résultats variés. L'une des approches la plus difficile, mais la plus prometteuse, est l'utilisation de bio-imprimantes 3D pour la fabrication d'organes. Les cellules souches de la personne ayant besoin d'un nouvel organe sont collectées et cultivées autour d'un échafaudage d'organe, recréant l'organe avec l'empreinte cellulaire exacte de la personne, sans risque de rejet de l'organe. Toutefois, cette méthode n'en est qu'à ses prémices et doit faire l'objet de nombreuses recherches. D'autres études sont menées sur de meilleurs immunosuppresseurs, des extractions chirurgicales et des médicaments de soutien.

Rien qu'en Europe, plus de 100 000 personnes sont en attente d'une transplantation éligible, et ce chiffre augmente chaque heure. Leur nombre ne fera qu'augmenter dans les prochaines décennies en raison de notre mode de vie, si le nombre de donneurs reste le même. Chaque donneur peut sauver plusieurs vies, en faisant don de son foie, de ses reins, de son cœur, de ses poumons et de son pancréas, et peut en améliorer plus de 75 autres, en donnant des tissus tels que la cornée, la peau, la moelle osseuse, le sang et bien plus encore ! Nous n'en avons pas besoin une fois que nous sommes morts, mais quelqu'un pourrait en avoir besoin. Pourquoi ne pas faire un don ?




Sources :

1.     Evaluation of Organ Transplants. Mathur M., Oppenheimer D. C., Rubens D. J., Scoutt L. M. Introduction to Vascular Ultrasonography, 31, 705-746

2.     Kidney Transplantation Surgery. Barlow A. D., Nicholson M. L. Comprehensive Clinical Nephrology, 103, 1174-1185.e1

3.     Organ transplantation. von Willebrand E., Lautenschlager I. Diagnostic Cytopathology (Third Edition) 2010, Pages 459-469. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-3154-0.00015-6

4.     The effect of HLA‐C matching on acute renal transplant rejection. Frohn C., Fricke L., Puchta J-C., Kirchner H. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 16, Issue 2, February 2001, Pages 355–360, https://doi.org/10.1093/ndt/16.2.355

5.     Why Is Organ Transplantation Clinically Important? Grinyo, J. M., Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jun; 3(6): a014985. doi: 10.1101/cshperspect.a014985

6.     https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/organ-and-tissue-transplantation

7.     https://www.eurotransplant.org/

8.     https://www.immunology.org/policy-and-public-affairs/briefings-and-position-statements/transplant-immunology#:~:text=Rejection%20is%20caused%20by%20the,reduce%20the%20risk%20of%20rejection.

9.     https://my.clevelandclinic.org/health/articles/11750-organ-donation-and-transplantation

10.  https://www.organdonor.gov/learn/organ-donation-statistics



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